(→JAKAFI) |
|||
| (Nie pokazano 1 pośredniej wersji utworzonej przez tego samego użytkownika) | |||
| Linia 5: | Linia 5: | ||
* ryzyko infekcji (bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych). | * ryzyko infekcji (bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych). | ||
| − | [[Image:JAKAFI-Rysunek1.png|thumb| | + | [[Image:JAKAFI-Rysunek1.png|thumb|150px|Struktura chemiczna ruxolitinibu]] |
'''Mechanizm działania''' | '''Mechanizm działania''' | ||
| Linia 11: | Linia 11: | ||
Ruxolitinib jest niskocząsteczkowym inhibitorem [[JAK|kinaz Janusa]]: [[JAK1]] oraz [[JAK2]]. Hamuje również, choć z mniejszą siłą, kinazy [[TYK2]] oraz [[JAK3]]. Systematyczna nazwa chemiczna tego związku to: (R)-3-(4-(7H-pyrrolo[2,3d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile (ciężar cząsteczkowy 404.36). Fosforan ruxolitinibu jest proszkiem o kolorze białym do lekko różowego, rozpuszczalnym w buforach wodnych w zakresie pH od 1 do 8. | Ruxolitinib jest niskocząsteczkowym inhibitorem [[JAK|kinaz Janusa]]: [[JAK1]] oraz [[JAK2]]. Hamuje również, choć z mniejszą siłą, kinazy [[TYK2]] oraz [[JAK3]]. Systematyczna nazwa chemiczna tego związku to: (R)-3-(4-(7H-pyrrolo[2,3d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile (ciężar cząsteczkowy 404.36). Fosforan ruxolitinibu jest proszkiem o kolorze białym do lekko różowego, rozpuszczalnym w buforach wodnych w zakresie pH od 1 do 8. | ||
| − | Inhibitor ten hamuje kinazy JAK1 i JAK2, które pośredniczą w przesyłaniu sygnałów zewnątrzkomórkowych pochodzących od cytokin i czynników wzrostu, kluczowych w procesie hematopoezy i funkcji układu immunologicznego. Zwłóknienie szpiku (mielofibroza) jest chorobą mieloproliferacyjną związaną z deregulacją przesyłania sygnałów za pośrednictwem kinaz [[JAK1]] oraz [[JAK2]]. Ruxolitinib hamuje fosforylację czynnika transkrypcyjnego [[Białka STATs|STAT3]] indukowaną przez cytokiny w komórkach krwi pochodzącej zarówno od osób zdrowych, jak i pacjentów.W mysim modelu choroby mieloproliferacyjnej z onkogenem kinazy [[JAK2]] (JAK2<sup>V617F</sup>) podawanie ruxolitinibu: | + | Inhibitor ten hamuje kinazy [[JAK1]] i [[JAK2]], które pośredniczą w przesyłaniu sygnałów zewnątrzkomórkowych pochodzących od cytokin i czynników wzrostu, kluczowych w procesie hematopoezy i funkcji układu immunologicznego. Zwłóknienie szpiku (mielofibroza) jest chorobą mieloproliferacyjną związaną z deregulacją przesyłania sygnałów za pośrednictwem kinaz [[JAK1]] oraz [[JAK2]]. Ruxolitinib hamuje fosforylację czynnika transkrypcyjnego [[Białka STATs|STAT3]] indukowaną przez cytokiny w komórkach krwi pochodzącej zarówno od osób zdrowych, jak i pacjentów.W mysim modelu choroby mieloproliferacyjnej z onkogenem kinazy [[JAK2]] (JAK2<sup>V617F</sup>) podawanie ruxolitinibu: |
* przeciwdziałało splenomegalji, | * przeciwdziałało splenomegalji, | ||
* powodowało zmniejszenie liczby komórek z onkogenem [[JAK2]] w śledzionie, | * powodowało zmniejszenie liczby komórek z onkogenem [[JAK2]] w śledzionie, | ||
Aktualna wersja na dzień 09:24, 17 cze 2014
JAKAFI
JAKAFI jest lekiem, którego składnikiem aktywnym jest fosforan ruxolitinibu (INCB018424). Lek produkowany jest przez firmę INCYTE CORP, która w listopadzie 2011 otrzymała zgodę na jego sprzedaż wydaną przez amerykańską Agencję ds Żywności i Leków (FDA USA). Lek ten może być stosowany w leczeniu łagodnego lub też zaawansowanego zwłóknienia szpiku (mielofibrozy), zarówno pierwotnego, jak i wtórnego (będącego powikłaniem czerwienicy prawdziwej lub nadpłytkowości samoistnej). Dostępny jest w formie doustnych tabletek (po 5, 10, 15, 20, albo 25 mg składnika aktywnego). Do poważniejszych powikłań stosowania leku JAKAFI zaliczyć można:
- mielosupresję (anemia, małopłytkowość, neutropenia),
- ryzyko infekcji (bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych).
Mechanizm działania
Ruxolitinib jest niskocząsteczkowym inhibitorem kinaz Janusa: JAK1 oraz JAK2. Hamuje również, choć z mniejszą siłą, kinazy TYK2 oraz JAK3. Systematyczna nazwa chemiczna tego związku to: (R)-3-(4-(7H-pyrrolo[2,3d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile (ciężar cząsteczkowy 404.36). Fosforan ruxolitinibu jest proszkiem o kolorze białym do lekko różowego, rozpuszczalnym w buforach wodnych w zakresie pH od 1 do 8.
Inhibitor ten hamuje kinazy JAK1 i JAK2, które pośredniczą w przesyłaniu sygnałów zewnątrzkomórkowych pochodzących od cytokin i czynników wzrostu, kluczowych w procesie hematopoezy i funkcji układu immunologicznego. Zwłóknienie szpiku (mielofibroza) jest chorobą mieloproliferacyjną związaną z deregulacją przesyłania sygnałów za pośrednictwem kinaz JAK1 oraz JAK2. Ruxolitinib hamuje fosforylację czynnika transkrypcyjnego STAT3 indukowaną przez cytokiny w komórkach krwi pochodzącej zarówno od osób zdrowych, jak i pacjentów.W mysim modelu choroby mieloproliferacyjnej z onkogenem kinazy JAK2 (JAK2V617F) podawanie ruxolitinibu:
- przeciwdziałało splenomegalji,
- powodowało zmniejszenie liczby komórek z onkogenem JAK2 w śledzionie,
- zmniejszało ilość obwodowych cytokin prozapalnych (np.: TNFα, IL-6).
Zobacz też
- Inhibitory kinazy JAK2
- Zhou T.; Georgeon S.; Moser R.; J Moore D.; Caflisch A. and Hantschel O. Supplementary Information: Specificity and mechanism of action of the JAK2 tyrosine kinase inhibitors ruxolitinib and SAR302503 (TG101348). Leukemia, 2014, 28, 404-407.
- Ulotka informacyjna producenta leku JAKAFI